Василий III несколько раз воевал с Литвой. Война шла с переменным успехом. Хуже обстояли дела на юге и востоке. Напряженными оставались русско-крымские отношения. Крымские татары, изменив давнему дружественному союзу, существовавшему между Крымом и Москвой со времен Ивана III, в 1521 году опустошили рязанские земли и появились под стенами Москвы. Стране был нанесен тяжелый урон. Василию III пришлось сосредоточить свои усилия на обороне южных границ, проходящих по реке Оке. Он начал углублять контакты России с православными народами, покоренными Османской империей, в том числе и с Афоном. Делались попытки наладить отношения со Священной Римской империей и папской курией против Османской империи.
При регентстве Елены Глинской были проведены реформы, нацеленные на укрепление единого государства и централизованной самодержавной власти. Были проведены денежная и губная реформы, стандартизация всех мер в государстве. До того в каждом княжестве были свои меры. Продолжалось строительство новых городов и укрепление обороноспособности старых. Прежде всего укреплялась Москва, где были построены каменные стены Китай-города. Новые города строились на юге и на западе.
Монархические мечты своего деда и отца попытался реализовать Иван IV Васильевич, прозванный в нашей истории Грозным. С его именем связана первая попытка установления абсолютизма в России.
Жестокость, ненависть к боярам, злоба с детства стали чертами его характера, сформированного под влиянием боярского воспитания. Умный, начитанный, деятельный, он в то же время становился озлобленным и лукавым, жестоким в вопросах власти, падким на дурные забавы и удовольствия. Его первым политическим решением стало желание венчаться на царство, что дало ему право единовластия и наследия традиций православной веры. Большую поддержку в этом ему оказал митрополит Макарий. Они считали, что царский титул был бы полезным и для внешней политики страны, так как позволил занять другую позицию в дипломатических отношениях с Западной Европой и претендовать России на первое место среди европейских государств. В 1547 году он получил титул «государя царя и великого князя». Константинопольский патриарх, несколько позднее, прислал свое благословение, чем закрепил царский титул как помазанника божьего. Тогда же вся страна стала именоваться Русским (российским) царством – Россией.
Иван Грозный – первый царь всея Руси, известный своими варварскими и невероятно жесткими методами правления.