Литература в XVI в. оставалась преимущественно религиозной. Религия оказывала свое влияние на всю общественную жизнь. Примером является «Домострой» – своеобразная домашняя энциклопедия, в которой говорится о том, как хозяйствовать, воспитывать детей, руководить семейными делами, даются советы по лечебному делу, приводится описание основных религиозных праздников, важнейших библейских событий и т. д. В это же время складывается и развивается публицистическая литература. Среди публицистов этого периода известны имена Ф. И. Карпова, И. С. Пересветова. Публицистический характер носила переписка Ивана Грозного со сбежавшим в Литву князем Курбским.
Характерной особенностью русской духовной культуры периода средневековья стало «запоздание» от Западной Европы процессов «интимизации» человеческой личности. В России ориентированное на общее, на коллектив сознание преодолевалось с исключительным трудом, что, в свою очередь, ставило зачастую непреодолимые преграды на пути высвобождения индивидуальных творческих сил. Российский общинный коллективизм в совокупности с православным христианским сознанием стали духовной основой сформировавшейся цивилизации на востоке Европы. Православная этика, нестяжательство, добротолюбие, община и артель сформировали в русском человеке не стремление к личному потреблению, а стремление к совершенствованию, преображению души. Духовно-нравственные мотивы жизни заняли приоритетные позиции по отношению к материальным формам жизни.
Тем не менее прогрессивные идеи проникали в Россию. В XVI в. под влиянием идей европейского Возрождения заметное развитие получают естественнонаучные знания. Писались руководства для исчисления площадей, производились действия над числами с дробями и со знаками «плюс» и «минус». Развивались механика, геология, ботаника, медицина. В 1581 г. в Москве была открыта аптека. Она обслуживала царскую семью и придворную знать. При монастырях были созданы больницы и богадельни.
К ХVI веку относится развитие русской философско-политической мысли. Известный русский дипломат Карпов считал, что государство должно быть устроено на основе «правды, закона и милости», опираться на сильную царскую власть. Иван Пересветов проповедовал идею мудрого идеального монарха. Ермолай-Еразм в своем проекте государственного устройства выдвинул смелую по тем временам мысль о том, что в основе производства материальных ценностей лежит производительный труд крестьян и что для успешного развития государства правители должны облегчать жизнь податного населения, помогать им избавиться от нищеты и бесправия. Максим Грек в духе христианского вероучения решал вопросы свободы воли, выбора между добром и злом, ответственности за свои грехи.
Русская культура в эпоху Средневековья была в значительной мере ограничена рамками церковных отношений, что определяло