Территориальному развитию России способствовали активная деятельность ее правителей на постордынском пространстве и подчинение монголо-тюркских государственных образований. Москва стала организатором международного противодействия агрессии Большой Орды, главного правопреемника Великого Улуса. С уничтожением враждебного кочевого объединения к началу XVI в. Крымское ханство (с 1475 г. вассал Османской Турции) сменило политику союза с Московским государством на конкуренцию за наследие Джучидов. В 1487 г. Иван III установил протекторат над Казанским ханством, в 1523 г. Василий III упразднил самостоятельность пограничного Темниковского княжества. Ликвидация суверенитета Казанского ханства (1552 г.) обезопасила восточные границы России. Верховная власть подавила очаги сопротивления, вовлекая народы Среднего Поволжья в подданство. Фискальные ресурсы правительства, фонды поместных земель увеличились. В 1554–1556 гг. Россия присоединила Астраханское ханство.
К концу XVI в. Среднее Поволжье покрылось сетью опорных поселений: в 1550–1570-х гг. основаны Алатырь, Арзамас, Кокшайск, Лаишев, Сарапул, Свияжск, Чебоксары, Шацк, в 1580–1590-х гг. – Козмодемьянск, Мензелинск, Оса, Самара, Саратов, Уржум, Царевококшайск, Царевосанчурск, Царицын, Цивильск, Ядринск, Яранск. Упоминание «Казанской украины» как периферийной области Россйского государства прекратилось. Служилые татары Мещерского края (из Елатьмы, Кадома, Касимова, Темникова, Шацка), привлекавшиеся к охране юго-восточных и южных границ, активно участвовали в освоении восточных провинций.
В конце 1460-х гг. Мангытский юрт, участвовавший в разрушении Узбекского ханства и прекращении власти Шибанидов над Восточным Дешт-и-Кыпчаком (в начале XVI в. узбекские ханы вытеснили Тимуридов из Средней Азии), составил правое крыло Казахского ханства – кочевого объединения во главе с представителями династии Туга-Тимуридов. Мангытские бии стремились проводить независимую политику и, укрепляя самостоятельность юрта, продолжали поддерживать наиболее слабых из конкурентов в борьбе за власть. В 1481 г. в союзе и под руководством тюменского хана мангыты разгромили ставку хана Ахмада, закрепившись на левобережье нижней Волги, в 1480–1490-х гг. приняли активное участие в ликвидации Большой Орды.
К концу XV в. Мангытский юрт обрел формальный суверенитет в виде Ногайской Орды. В середине XVI в. экономические