О свадьбе Наталья Борисовна написала так: «…Брат тогда был болен большой, а меньшой, который меня очень любил, жил в другом доме по той причине, что он тогда не лежал еще оспою, а большой брат был оспою болен. Ближние сродники все отступились…, бабка родная умерла, и так я осталась без призрения. Сам Бог меня выдавал замуж, а больше никто…» Она описала, как по традиции жених и невеста одаривали друг друга и новых родственников: «…После обручения все ево сродники меня дарили очень богатыми дарами, бриллиантовыми серьгами, часами, табакерками …Мои б руки не могли б всево забрать, когда б мне не помогали принимать наши. Персни были, которыми обручались, ево в двенадцать тысяч, а мои – в шесть тысяч. …И мой брат жениха дарил: шесть пуд серебра, старинные великие кубки и фляши золоченые...»
Еще до свадьбы стало ясно, что всему большому семейству князей Долгоруких грозит опала. Простудился и скончался царь, на престол члены Верховного Тайного совета, куда входили князья Долгорукие и Голицыны, пригласили герцогиню Курляндскую Анну Иоанновну, ограничив ее самодержавные права определенными «кондициями». Взойдя на трон, Анна Иоанновна публично отреклась от этих «кондиций» и начала преследование своих противников. Далекая от политики юная графиня Наталья удивлялась: «…Мне казалось, что не можно человека без суда обвинить и подвергнуть гневу или отнять честь или имение. Однако после уже узнала, что при нещастливом случае и правда не помогает…» Родственники графини Натальи отговаривали ее от этого брака, но она и помыслить этого не могла: «…честная ли это совесть, когда он был велик, так я с радостью за нево шла, а когда он стал нещастлив, отказать ему...». Свадьба состоялась, но вскоре Долгорукие получили приказ выехать из Москвы в «дальние деревни». «…Брат прислал на дорогу тысячу рублев; на дорогу вынула четыреста, а то назад отослала; думаю, на што мне так много денег…» «…Из моей родни никто ко мне не приехал проститца – или не смели, или не хотели, Бог то разсудит…» Вместо своих имений князья Долгорукие получили приказ императрицы ехать в Сибирь, местом их жительства определили Березов, где провел свои последние годы и незадолго до этого умер враг Долгоруких Александр Данилович Меншиков. В ссылке ей пришлось пробыть более десяти лет. Мужа своего она боготворила: «…Я все в нем имела: и милостливого мужа, и отца, и учителя, и спасателя о спасении моем…» Но жизнь была неимоверно трудной как в смысле бытовом, так и в моральном. Она написала об этом словами народной мудрости: «Высоко взлетели – больно падать». Весной 1731 го да родился их первый сын князь Михаил Иванович, в 1739 году – второй сын, князь Дмитрий Иванович. Долгоруких, прозябавших в сибирской ссылке, не оставляли в покое. В 1738 го ду ее мужа арестовали и отправили в Центральную Россию, где снова начали «розыск» по делу 1730 года, когда Долгорукие и Голицыны хотели лишить