Несмотря на неудачу, Блистательная Порта не потеряла интерес к войне с Русским государством. Девлет-Гирей не был сменен, как можно было ожидать, но для упрочения своего положения ему нужны были военные победы. И на этот раз фортуна была на его стороне. Дело в том, что опричное войско, по большей части занимавшееся грабежом и убийствами безоружного населения, напрочь утратило дисциплину и боевой дух. Когда весной 1571 года стало известно, что крымский хан Девлет-Гирей выступил в поход, на берегу Оки его ждали две армии – земская под командованием князя И. Д. Бельского (состоявшая из пяти полков) и опричная, состоявшая из трех полков. Передовой полк опричников был поручен царскому шурину князю Михаилу Темрюковичу Черкасскому, однако, когда царю доложили, что, по слухам, в набеге участвует отец Черкасского – кабардинский князь Темрюк Айдарович (Темир-Гука), он отдал приказ отрубить шурину голову.
После пожара Москвы Девлет-Гирей потребовал от царя «выхода» – повышенной дани. Согласно летописи, Грозный разыграл перед послами целое представление: нарядился в сермягу и баранью шубу, так же повелел нарядиться и боярам и отвечал татарам: «Видишь де меня, в чем я? Так де меня царь (ваш) сделал! Все де мое царство выпленил и казну пожег, дати де мне нечево царю!» На что татарский посол протянул Ивану Грозному «грязный острый нож» и сказал, что крымский хан посылает его царю, чтобы он мог перерезать себе горло и тем избавиться от позора.
Русские войска, ожидая татар, расположились в боевом порядке у Тулы и Серпухова. Но среди них нашелся перебежчик (и неудивительно, уж больно любил Иван Грозный рубить головы) Кудияр Тишенков, он и указал ханской коннице, как обойти русское войско с запада. Иван Грозный бросил армию и бежал на север. Татары без больших потерь разбили у Серпухова опричный полк воеводы Я. Волынского и устремились к Москве. В столице было немало воинов, да и мирные жители взялись за оружие. Иван Бельский организовал оборону, несмотря на то, что был ранен во время одной из пригородных стычек. Москвичи были готовы сражаться, но татары передумали штурмовать город. Вместо этого 24 мая 1571 года они подожгли предместья, и деревянный город запылал. Выгорело все: и Кремль, и Китай-город, и опричный дворец. В пожаре погибло множество людей, город был завален трупами. Татары не стали задерживаться, ушли грабить на юг. Иван Грозный вернулся и велел сбросить трупы в реку, что, вероятно, стало причиной эпидемии, которая очень сократила количество населения.
После поражения Иван Грозный по своему обыкновению