Щедрое покровительство монастырю вмч. Пантелеимона, как и другим славянским обителям Святой Горы, оказывал сербский царь Стефан Душан Сильный. В знак особого благоволения в 1347 году им была прислана в дар честная глава святого великомученика Христова Пантелеимона. А с нею царский хрисовул, по которому назначалось «честной обители Россов» несколько сел с церквями и полей, ввиду «от Руси всеконечного оставления». На богатые пожертвования благочестивого царя Стефана и супруги его Елены игумен Исаия «воздвиг прекрасную церковь, трапезарню, дохиарню и прочее необходимое для монастыря на утешение монахам». Середина XIV века – период наибольшего благополучия Старого Русика, однако игумены и большинство братства русской обители происходили в это время из сербов. Перевес славяно-сербской национальности заметен в это время и в других монастырях Святой Горы. Последующие сербские правители оставались благодетелями трех главных славянских обителей: Хиландара, Русика и монастыря святого Павла вплоть до 1459 года, когда под властью турок оказались не только Афонский полуостров и Сербия, но почти вся территория бывшей Византийской империи.
В XV веке начинают оживляться связи Руси с Афоном, духовную жизнь которого в это время направляли святые Григорий Палама и Григорий Синаит, возглавлявшие течение исихастов. Святую Гору посещали преподобный Нил Сорский с учеником своим Иннокентием, иеродиакон Троице-Сергиевой Лавры Зосима, старец Митрофан Бывальцев и другие русские паломники. В это же время игумен Николо-Угрешский Иоанн занимался на Афоне списыванием славянских рукописей для пополнения своей библиотеки. В самом начале XVI века устанавливаются постоянные отношения русской обители со своим отечеством. В 1509 году от великого князя Василия III монастырю дана жалованная грамота, дозволяющая раз в четыре года присылать старцев для сбора милостыни. Этим правом монастырь усердно пользовался вплоть до конца XVII века – имена афонских просителей из Русика и Хиландара, Ставроникиты, Лавры св. Афанасия часто встречаются в «статейных списках» посольского приказа. Щедрые вклады получала русская обитель при Иоанне Грозном и сыне его Федоре Иоанновиче как от самих государей, так и от митрополитов. В это время Русик потерял многие из своих земельных владений. Игумен Павел так описывает положение: «Ныне монастырь Святого Пантелеимона имеет на себе много долга, святое же царство твое далеко, а мы здесь – в турецких руках, многие от них насилия терпим, и помощника у нас нет… Великий Государь, созижди другую половину ограды и келий для иноков, дабы не опустело твое богомолье при твоем царстве». Через «царских людей» неоднократно посылалась огромная по тем временам милостыня в 200 и 500 рублей, ризы и церковные сосуды на поминовение здравствовавших и усопших членов царской семьи.
В начале XVII века погрузившееся в Смуту