Императрице на руку было то, что в 43 году до н. э. Клавдий отправился в поход на Британию. Теперь у Мессалины появилась прекрасная возможность предаваться разврату. После того как она «приручила» Мнестера, она попыталась проделать то же самое с другими римлянами. Тот, кто сопротивлялся, немедленно обвинялся в государственной измене или других преступлениях. Спустя некоторое время Мессалине надоели дворцовые интриги, и она переключилась на людные кварталы города.
Императрица переодевалась в бедные одежды, набрасывала на голову покрывало и бродила по городу в поисках мужчин. При чем она не гнушалась даже самых грязных и забытых богом притонов. Изобретательность Мессалины в любовных утехах не знала предела. Однажды она была настолько пьяной, что танцевала обнаженной на подмостках форума.
Самой известной авантюрой императрицы считаются состязания со знаменитой римской куртизанкой Лициской. Для этого Мессалина переделала одну из своих спален в публичный дом и написала на дверях имя куртизанки. Затем она разделась и велела впускать в спальню всех мужчин, которые могут оплатить ее услуги. Успех был просто грандиозный, и воодушевленная Мессалина предложила Лициске соревноваться, кто из них сможет обслужить больше мужчин. По свидетельствам Плиния-старшего, Мессалина значительно опередила Лициску, так как за сутки удовлетворила 25 мужчин.
По возвращении Клавдия из похода были предприняты меры для того, чтобы держать похождения Мессалины в секрете. Не подозревавший ни о чем Клавдий позволил супруге возглавлять вместе с ним триумфальное шествие. Обман Мессалины длился более трех лет. Запутавшись в сетях наслаждений, она потеряла всякую осторожность. В 48 году до н. э. Мессалина обратила внимание на Гая Силия, молодого римского красавца. Верхом бесстыдства было то, что перед каждой оргией Гай отсылал из дома свою жену. При этом Мессалина вовсе не старалась скрывать то, что она связана с Гаем. Она посещала его дом в сопровождении пышного кортежа.
Страстный роман представлял опасность не только для супружеской жизни Мессалины, но и для политической стабильности страны. Любовники решили скрепить свой союз узами брака в отсутствие Клавдия, а затем свергнуть его и сделать императором Силия. Аристократия и государственные власти не препятствовали такому повороту событий, так как этот союз давал им ряд преимуществ.
Брак был торжественно заключен в присутствии государственных чиновников в день празднования вакханалии, сбора урожая винограда. Перед собравшимися предстала Мессалина в сопровождении обнаженных девушек, а сам Гай Силий в это время сидел на троне, увенчанный лавровым венком. Но среди честных граждан Рима нашелся один человек, консул Нарцисс, который посчитал нужным сообщить о готовящемся заговоре Клавдию. Император тотчас вернулся в Рим и велел арестовать всех заговорщиков. Силия и Мнестера казнили сразу же; что же касается Мессалины, то Клавдий решил повременить с наказанием, отложив