SARS-CoV-2 er tæt forbundet med den oprindelige SARS-CoV. [67] Det menes at have en zoonotisk oprindelse. Genetisk analyse har vist, at coronavirus genetisk klynger med slægten Betacoronavirus, i subgenus Sarbecovirus (afstamning B) sammen med to flagermus-afledte stammer. Det er 96% identisk på hele genomniveau til andre bat coronavirus prøver (BatCov RaTG13). I februar 2020, kinesiske forskere fandt, at der kun er én aminosyre forskel i visse dele af genom sekvenser mellem virus fra pangoskoog dem fra mennesker, dog, hele genom sammenligning til dato findes på højst 92% af genetisk materiale deles mellem pangolin coronavirus og SARS-CoV-2, hvilket er utilstrækkeligt til at bevise pangogosko at være den mellemliggende vært. [68]
Patofysiologi
Lungerne er de organer, der er hårdest ramt af COVID-19, fordi virussen får adgang til værtsceller via enzymet ACE2, som er mest udbredt i type II alveolærceller i lungerne. Virussen bruger en speciel overflade glycoprotein kaldet en "spike" (peplomer) for at oprette forbindelse til ACE2 og indtaste værtscellen. [69] Massefylden af ACE2 i hvert væv korrelerer med sygdommens sværhedsgrad i dette væv, og nogle har antydet, at faldende ACE2-aktivitet kan være beskyttende,[70][71] selv om en anden opfattelse er, at øge ACE2 ved hjælp af angiotensin II receptor blokker medicin kunne være beskyttende, og at disse hypoteser skal testes. [72] Som alveolær sygdom skrider frem, respirationssvigt kan udvikle sig og død kan følge. [71]
Virussen påvirker også gastrointestinale organer som ACE2 er rigeligt udtrykt i kirtelceller af mave,duodenal duodenal og rektal epitel[73] samt endotelceller og enterocytter i tyndtarmen. [74]
Den ekspanderende del af lungerne, lungealveoler, indeholder to hovedtyper af fungerende celler. En celle, type I,absorberer fra luften, dvs gas udveksling. Den anden, type II, producerer overfladeaktive stoffer, som tjener til at holde lungernevæske, ren, infektion fri, osv. COVID-19 finder en vej ind i en overfladeaktivt stof, der producerer type II-celle og kvæler den ved at gengive COVID-19 virus i den. Hver type II-celle, der omkommer til virussen forårsager en ekstrem reaktion i lungerne. Væsker, pus og døde celle materiale oversvømme lungerne, forårsager coronavirus lungesygdom.
––––––––
Immunpatologi
SELVOM SARS-COV-2 HAR en tropisme for ACE2-ekspresning epitelceller i luftvejene, har patienter med svær COVID-19 symptomer på systemisk hyperinflammation. Kliniske laboratoriefund af forhøjet IL-2, IL-7, IL-6, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), interferon-γ inducible protein 10 (IP-10), monocytchemoattractant protein 1 (MCP-1), makrofaginflammatorisk protein 1-α (MIP-1α) og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) vejledende for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) tyder på en underliggende immunpatologi. tumour [77]
Derudover, mennesker med COVID-19 og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) har klassisk serum biomarkører af CRS herunder forhøjet C-reaktivt protein (CRP), laktat dehydrogenase (LDH), D-dimer, og ferritin. [78]
Systemisk inflammation resulterer i vasodilatation, så inflammatorisk lymfocytisk og monocytisk infiltration af lungen og hjertet. Især viste det sig, at patogene GM-CSF-udskillende T-celler korrelerer med rekrutteringen af inflammatoriske IL-6-udskillende monocytter og svær lungepatologi hos COVID-19 patienter.
Diagnose
PÅVISNING AF EN NASOPHARYNGEAL podning til COVID-19-test
CDC RRT-PCR testkit til COVID-19[76]
WHO har offentliggjort flere testprotokoller for sygdommen. [77] Standardmetoden til test er real-time reverse transskription polymerase kædereaktion (rRT-PCR). [78] Testen udføres typisk på respiratoriske prøver, der er udtaget af en nasopharyngeal podning, men en næsepodning eller spytprøve kan også anvendes. [79] Resultaterne er generelt tilgængelige inden for få timer til to dage. Blodprøver kan anvendes, men disse kræver to blodprøver taget to ugers mellemrum, og resultaterne har ringe umiddelbar værdi. Kinesiske forskere var i stand til at isolere en stamme af coronavirus og offentliggøre den genetiske sekvens, så laboratorier over hele verden selvstændigt kunne udvikle polymerase kædereaktion (PCR) test for at opdage infektion med virus. april 2020 var antistoftest (som kan påvise aktive infektioner, og om en person tidligere var blevet smittet) under udvikling, men endnu ikke særlig udbredt. FDA godkendte den første point-of-care test på 21 Marts 2020 til brug i slutningen af denne måned. [88]
Diagnostiske retningslinjer udgivet af Zhongnan Hospital i Wuhan University foreslog metoder til påvisning af infektioner baseret på kliniske træk og epidemiologisk risiko. Disse involverede identificere mennesker, der havde mindst to af følgende symptomer ud over en historie af rejse til Wuhan eller kontakt med andre smittede mennesker: feber, billeddannelse funktioner lungebetændelse, normal eller reduceret hvide blodlegemer eller nedsat lymfocyt tal.
En marts 2020 gennemgang konkluderede, at brystet x-stråler er af ringe værdi i de tidlige stadier, mens CT-scanninger af brystet er nyttige, selv før symptomerne opstår. [66] Typiske træk ved CT omfatter bilaterale multilobar jordglas-opacificiteter med en perifer, asymmetrisk og posterior distribution. [66] Subpleuraldominans, skøre brolægning (lobular septal fortykkelse med variabel alveolær fyldning) og konsolidering udvikle sig som sygdommen udvikler sig. [89] Fra marts 2020 anbefaler American College of Radiology, at "CT ikke bør bruges til at screene for eller som en første-line test til at diagnosticere COVID-19". [90]
Typiske CT-billeddannelsesresultater
CT-billeddannelse af hurtig progressionsfase
COVID-19 test
LABORATORIETEST TESTING for respiratorisk coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) og dentilhørende SARS-CoV-2 virus omfatter metoder, der påviser tilstedeværelsen af virus og dem, der påviser antistoffer produceret som reaktion på infektion.
Tilstedeværelsen af virus i prøver bekræftes af RT-PCR, som detekterer coronavirus' RNA. Denne test er specifik og er designet til kun at detektere RNA af SARS-CoV-2 virus. Det bruges til at bekræfte meget nye eller aktive infektioner.
Påvisning af antistoffer (serologi) kan anvendes både til diagnose og befolkningsovervågning. Antistoftest viser, hvor mange mennesker der har haft sygdommen, herunder dem, hvis symptomer var mindre. En