Лежащие на западном берегу Евфрата обширные пустыни определяли южную и юго-западную границы Месопотамии. Здесь, вдоль побережья Средиземного моря, пролегали проторенные пути в дельту Нила.
В нижней трети своего течения Евфрат резко отделяет плодородные земли Междуречья от пустыни, а на востоке Тигр не образовал чёткого естественного рубежа. Поэтому юго-восточная граница Нижней Месопотамии определялась побережьем Персидского залива, через который пролегал путь по воде на Восток и полуостров Индостан.
Нижняя Месопотамия это образованная наносами Тигра и Евфрата плоская лёссовая равнина благоприятная для культурного земледелия. Но это стало возможным только поле обуздания строптивого нрава рек несущих свои воды в Персидский залив, который сам по себе отличается внезапными порывами ветра, достигающими 250 километров в час и штормовыми нагонами высотой в двенадцать и более метров.
Таким образом, в Месопотамии непроходимых естественных границ защищающих её обитателей от вражеских набегов почти не было. Это облегчало сообщение населявших речные долины людей с окружением, которое чаще всего не носило миролюбивого характера. Поэтому, опередившие благодаря земледелию и ремесленничеству в своём благосостоянии жители равнин прикладывали значительные усилия для защиты своих жилищ и запасов продовольствия от полудиких племён.
С другой стороны, положение на стыке трёх частей света Африки, Азии и Европы способствовало обмену товарами, идеями и изобретениями. Однако главным выигрышным качеством жителей Месопотамии оказалась способность накапливать и использовать опыт и знания. Это позволило им опередить в своём развитии окружающие Междуречье этносы и длительное время в культурном и военном плане доминировать на Ближнем Востоке.
Колоссальные усилия по строительству каналов, плотин и дамб со временем приносили ощутимую пользу. В Междуречье было достигнуто высокое плодородие освоенных земель, что в свою очередь, привело к росту численности населения и быстрому развитию ремёсел и торговли. Со времён появления здесь шумеров и до падения нововавилонского государства в 539 году до нашей эры на территории Месопотамской низменности проживало десять процентов всего мирового населения.
Если на ранней стадии государства образовывались на основе городов становившихся их центрами, то в последующем необходимость закрепления за ними территорий приводила к формированию приграничных городских поселений и крепостей. Это было необходимо как для защиты от вражеских набегов, так и в борьбе за природные ресурсы. По мере того как исчезли незащищенные сельские общины увеличивалась численность населения в обнесённых стенами городах.
В начале третьего тысячелетия до нашей эры в Двуречье образовалось около полутора десятков городов-государств со своими субкультурами.