Старение ведёт к резкому увеличению активности генов, связанных с реакцией на стресс, в том числе окислительный стресс, а также с реакциями на повреждения ДНК. У обезьян, питавшихся с ограничением калорий, наблюдалось значительно меньше повреждений ДНК.
Удивительно, но ограниченное потребление калорий, которое, как можно было бы предположить, ведёт к запуску восстановления ДНК, влечёт понижение уровня восстанавливающих ДНК энзимов. Восстановительные энзимы вырабатываются в ответ на повреждение ДНК. Очевидно, что мыши, питающиеся с ограничением калорий, меньше подвержены эндогенным повреждениям ДНК, и поэтому не нуждаются в выработке восстановительных энзимов так, как контрольная группа. Вот и всё: первый грех отпущен.
Митохондриальная дисфункция и другие проблемы метаболизма в значительной степени ослаблялись за счёт ограничения калорий, освобождая нас от второго греха. Диета с ограниченным потреблением калорий уменьшает накопление токсинов в клетках, искупляя третий грех.
Общей характеристикой постмитотических тканей, таких как мозг, скелетные мышцы и ткани сердца, является использование большого количества кислорода для выработки АТФ[19]. Эти органы – основные мишени старения. У мышей, питавшихся с ограничением калорий, наблюдается гораздо более низкий уровень повреждённых белков. Наблюдалось также ослабление экспрессии генов, связанных с рефолдингом повреждённых белков. ОК активирует в мышцах возобновление белка, которое, по всей видимости, замедляется старением. Таким образом пятый грех также искупляется.
Ограниченное потребление калорий замедляет связанное со старением ослабление иммунной системы у обезьян. В частности, ОК замедляет такое явление, как старение тимуса, по крайней мере отчасти отпуская шестой грех.
В кровотоке всегда присутствует глюкоза – сахар, который клетки используют как источник энергии. Все клетки во всех частях тела поглощают её в требуемом количестве. Кроме того, при циркуляции внутри тела глюкоза может наносить сопутствующий ущерб.
Согласно гликемической теории старения, циркуляция глюкозы ведёт к паталогическим изменениям, возникающим в процессе старения, – появлению перекрёстных связей, гликированию и повреждению свободными радикалами.
Представьте себе коллаген как кабель из трёх скрученных жил. Это основа наших артерий, вен, лёгких и кожи. Из него формируются хрящи, предохраняющие наши суставы. Его гибкость позволяет сухожилиям и связкам скручиваться и сгибаться без разрывов. Когда в организме слишком много глюкозы, она присоединяется к коллагену и создаёт мосты, или перекрёстные связи, как внутри молекулы коллагена, так и между молекулами.
Ограниченное потребление калорий снижает уровень циркулирующей в крови глюкозы, что в свою очередь предотвращает формирование перекрёстных связей. Так мы избегаем седьмого греха.
Гликирование