От большого пожара 1669 года весь центр Слуцка выгорел, вместе с торговыми рядами. Город восстановили. В этом же году княгиней Слуцкой стала дочь князя Богуслава Радзивилла – Людовика Каролина (1667–1695), которой тогда было 2 года от роду. Княгиня всю жизнь прожила в Германии, а Слуцком и другими землями Радзивиллов управлял старший эконом Станислав Незабытовский – с 1682 по 1714 год.
С 1673 по 1732 год из-за Слуцка шла постоянная судебная борьба между магнатами Сапегами и несвижской ветвью рода Радзивиллов. Победили Радзивиллы.
В период Северной войны 1700–1721 годов войска шведского короля Карла XII начали наступление в Беларуси.
11 мая 1706 года Карл XII без боя вошел в Слуцк – как родственник германской дочки Б. Радзивилла. Шведы взяли с города контрибуцию, забрали пушки и на следующий день ушли.
Слуцк стал базой снабжения войск Петра I – в городе стояла часть армии Б. Шереметева. В начале 1708 года русские ушли из Слуцка. В феврале 1708 года в городе разместились отряды польских союзников Петра I. 5 марта ночью на них напали поляки короля Станислава Лещинского, ставленника Карла XII. Слуцк был разграблен.
После Северной войны, в которой Слуцк пострадал меньше других белорусских городов, он продолжал расти, горожане занимались крупной оптовой торговлей – с Россией, Германией, Польшей, Украиной, вывозили хлеб, мед, воск, меха, кожи, ввозили соль, предметы роскоши. В Слуцке насчитывалось около 1000 ремесленников более сотни профессий.
В 1744 году Слуцк перешел к несвижским Радзивиллам. Князь Иероним Радзивилл заплатил за город более 6 миллионов золотых.
В 1760 году князем Слуцким стал Михаил Радзивилл Рыбонька (так он любил обращаться к собеседнику). В 1762 году князем Слуцка, Несвижа, Мира, других замков стал его сын – Кароль-Станислав «Пане-Коханку» (по любимому обращению к собеседнику).
Во второй половине XVIII века Слуцк часто горел – в 1785 году население города составляло около 6000 человек и 800 домов.
В 1791 году Слуцкое княжество было ликвидировано постановлением польского сейма. Слуцк стал поветовым городом Новогрудского воеводства. По второму разделу Речи Посполитой 1793 года к России был присоединен центр Беларуси с Минском, Пинском, Борисовом, Слуцком, который стал уездным центром Минской губернии.
В Слуцке был создан городской магистрат во главе с бургомистром, назначен городничий. В начале XIX века население Слуцка насчитывало около 15 000 жителей.
Город Слуцк был сильно разорен в Отечественную войну 1812 года, французы оккупировали его июля по ноябрь, забрав все, что можно было забрать.
В 1848 году Слуцк был приобретен в российскую казну от князя Витгенштейна, наследника Радзивиллов.
Город Слуцк получил всемирную известность производством знаменитых поясов.
Пояса в Слуцке начали изготавливаться с XVIII века. Фабрика была основана в 1758 году князем Михаилом Радзивиллом. Главным мастером был житель Слуцка Василь Барсук. На 24 станках фабрики ткались пояса до 4 метров длины и 50 сантиметров ширины