Поселившись на Елеонской горе, преподобная Мелания заключилась в тесную храмину, положив себе завет никого к себе не принимать, ни с кем не беседовать, и завет этот свято исполнила: целых четырнадцать лет она провела в затворе в полном уединении и безмолвии, в духовных подвигах, беседуя только с Богом и со своею душой. Посещали ее однажды в неделю, и то на короткое время, только мать ее и Пиниан, теперь уже духовный ее брат, живший и подвизавшийся в Иерусалимской мужской обители. Один раз блаженная затворница отворяла двери своей кельи и выходила из нее: это когда скончалася мать ее, блаженная Альбина. Похоронив мать, Мелания усилила строгость жизни в келье, еще более тесной и темной, и провела в ней год.
Но не может укрыться город, стоящий на верху горы (Мф. 5:14). Не скрылась от людей раба Христова, затворившись в тесной храмине. Повсюду прошла слава о Мелании как о великой подвижнице, и вот стали стекаться к ней люди – и мужи, и жены, желая видеть угодницу Божию, получить назидание от ее беседы. Она вышла из затвора и всех с любовию принимала, подавая каждому потребное – совет, утешение, вразумление, наставление в благочестивой, богоугодной жизни. Многие жены и девы обращались к ней с просьбой дозволить жить с ней и подвизаться под ее руководством; она уступила их просьбам, движимая любовью к ближним, ревнуя о спасении сестер, и вот на том месте, где она жила, явилась женская обитель, в которой с первого же раза собралось значительное число подвижниц. Построила в обители Мелания и храм, величественный и благолепный, в который положила часть мощей пророка Захарии, первомученика архидиакона Стефана и Сорока мучеников. Поручив управление обителью благонадежной настоятельнице, Мелания продолжала жить в своей келье, но сама служила сестрам, как раба, и заботилась обо всех, как мать. В храме и вне храма при каждом случае она беседовала с подвижницами, наставляла их, как лучше вести подвиг, для которого они вступили в обитель, поучала их душевной и телесной чистоте, послушанию, воздержанию, терпению и незлобию, особенно же любви, без которой никакая добродетель не может быть совершенна.
Так подвизалась преподобная Мелания, усиливая более и более строгость жизни! В 435 году почил Пиниан, сподвижник ее в служении Богу. Похоронив последнее дорогое себе лицо и чувствуя упадок сил, великая подвижница стала готовиться к исходу из временной жизни в другую – небесную. Но встретилось обстоятельство, заставившее пуститься в далекий путь – в Константинополь. Родной дядя ее Волузиан, живший в то время по делам в Константинополе