В 1833 году Ф. Кирнен опубликовал работу под названием «Анатомия и физиология печени», где впервые были описаны и нарисованы портальные триады.
Рудольф Вирхов пытался ответить на вопрос, почему желтеет человек, выделял повреждение печени при употреблении алкоголя, при диабете, туберкулёзе.
В 1853 году Клод Бернар выдвинул гениальный тезис о способности печени производить и хранить гликоген. Эпохальность открытия заключалась в том, что он экспериментально доказал способность организма не только разлагать, но и синтезировать химические вещества. Работы К. Бернара вызвали большой интерес к биохимическим процессам в печени. В последующие годы была открыта способность печени формировать мочевину, трансформировать левулозу в декстрозу.
В 1858 году В. Кюне изолировал и измерил уровень билирубина в крови.
В 1877 году Николай Владимирович Экк соединил портальную вену с нижней полой в поисках способа лечения асцита, то есть наложил порто-кавальный анастомоз. Он также применил фистулу для оценки химических свойств желчи и её роли в пищеварении.
Конец XIX века был ознаменован новыми открытиями в области гепатологии. В 1882 году впервые была выполнена операция удаления желчного пузыря.
В 80-е годы XIX века русский учёный С.П. Боткин высказал три гипотезы, которые подтвердились в наши дни: желтуха – это результат воспаления печени, она может иметь инфекционную природу и принимать хроническое течение. Предположения Боткина подтвердились частично в 1940-х годах, полностью – в 1960-х. Группа болезней, известная как вирусные гепатиты, была названа болезнью Боткина.
В 1904 году русский физиолог И.П. Павлов получил Нобелевскую премию за открытие закономерностей работы главных пищеварительных желёз, в том числе и печени. Учёный выяснил принципы нервной регуляции функции желчного пузыря: выделение и отделение желчи происходит в соответствии с химическим составом и количеством пищи, тем самым, обосновав значение диетотерапии в лечении болезней желчного пузыря. В 1926 году Мино и Мерфи показали, что печень содержит основные формирующие кровь факторы и стали специальной диетой, включающей печень, успешно лечить тогда фатальную пернициозную анемию. На основании их работ У. Кастл открыл фактор свёртывающей системы крови,