Дерморфин и церулеин обладают высоким сродством к рецептору MOR. Оба соединения были оценены у пациентов. Дерморфин продемонстрировал очень мощную анальгетическую активность в крысиных моделях боли, особенно при внутрижелудочковом введении. ED 50 пептида в тесте отдергивания хвоста составила 23 пмоль/крысу [4]. Церулеин по части (7 аминокислот) идентичен октапептиду холецистокинина (ХЦК), и его сродство к рецептору ХЦК находится в той же величине [5].
Церулеин и морфин при внутримышечном введении сравнивали у 36 онкологических больных [6]. Баллы боли регистрировали по 100-мм шкале ВАШ. Пациенты не должны были получать какие-либо анальгетики как минимум за 6 часов до исследования. Баллы боли оценивали через 15, 30 и 60 минут, а также через 2, 3, 4 и 6 часов после введения. Статистической разницы между клиническим ответом на морфин или церулеин не было.
Примерно через 30 минут после инъекции началось уменьшение боли, которое продолжалось от 4 до 5 часов. Больше пациентов, получавших морфин, жаловались на побочные эффекты, в основном на тошноту, рвоту, головокружение, потливость, сухость во рту и когнитивные нарушения.
Дерморфин оценивали у 150 послеоперационных пациентов, которым вводили интратекально, по сравнению с морфином по сравнению с контрольной группой [7]. Боль оценивали в течение 5 дней после операции по 100-мм шкале ВАШ. Дерморфин значительно превосходил морфин, и оба были значительно лучше, чем контрольная группа. 88% пациентов контрольной группы, 58% пациентов, получавших морфин, и только 22% пациентов, получавших дерморфин, нуждались в дополнительном обезболивании.
Средняя продолжительность послеоперационного обезболивания была значительно больше в группе дерморфина по сравнению с обеими другими группами. Средняя послеоперационная госпитализация была значительно короче в группе дерморфина по сравнению с контрольной группой. Таким образом, дерморфин проявлял очень мощную и длительную анальгетическую активность и выгодно отличался от интратекального морфина. Относящийся к мю (MOR) и дельта (DOR), опиоидные рецепторы следующие. DOR является членом семейства опиоидных рецепторов, которое исследуется с целью избежать классических побочных эффектов, вызванных морфином, которые в основном запускаются рецептором MOR. Агонисты DOR упоминаются как анальгетики, не вызывающие привыкания [8]. С тех пор было разработано много различных агонистов DOR, и некоторые из них уже находятся в фазе II [9].
Дельторфины представляют собой семейство нейропептидов с высоким сродством к рецептору DOR; дельторпин – селективный агонист δ-опиоидных рецепторов (IC50 = 0,21 нМ) [10—11]. Дельторфин В также известен как положительный модулятор обезболивающего действия морфина: было доказано, что опосредование этого синергетического эффекта морфина является результатом стимуляции рецепторов DOR, поскольку этому эффекту может противодействовать специфический антагонист DOR [12]. Однако дельторфин еще не тестировался на людях на предмет его обезболивающих свойств. Учитывая структуру