В 1450–1455 гг. единственным важным событием стало создание миланского филиала – в 1452 или самое позднее в 1453 г. Он должен был стать последним, поскольку перевод женевского филиала в Лион в 1464 г. не подразумевал увеличения количества филиалов. Начиная с 1455 г. Банк Медичи перестал расти и, поскольку в динамично меняющемся мире остановка невозможна, вскоре банк вступил в период спада, который начался со смертью Козимо (1464), если не раньше.
Основание миланского филиала, скорее всего, было больше ходом на шахматной доске итальянской политики, чем решением, подсказанным экономическими предпосылками. Несомненно, такой ход был сделан по воле Франческо Сфорцы (1401–1466), кондотьера, который женился на внебрачной дочери последнего Висконти и 26 февраля 1450 г., благодаря своей проницательности и финансовой поддержке Козимо, стал герцогом Миланским. Приход Сфорцы к власти оказался совсем не по вкусу венецианцам, которые ожидали, что Милан, раздираемый внутренними распрями, упадет к ним на колени, как спелый плод. Чтобы предотвратить политический дисбаланс, Козимо отказался от прежнего союза с Венецией и перешел на сторону Милана, традиционного врага Флоренции. Благодарный Сфорца в 1455 г. подарил Медичи здание, которое Козимо перестроил под нужды миланского филиала банка. Перестройка продолжалась до 1459 г.
Первым управляющим миланским филиалом стал Пиджелло Портинари (1421–1468), сын Фолько Портинари, бывшего главного управляющего отделением во Флоренции. Пиджелло проходил подготовку в венецианском филиале. Он был весьма успешным управляющим, который сохранял расположение двора Сфорцы, не нарушая платежеспособности банка, так как не предоставлял кредит без разбора. Благодаря своей работоспособности и преданности он пользовался любовью Медичи, которые сожалели о его безвременной кончине и чтили его память. На посту управляющего его сменил его брат Аччеррито (1427 – ок. 1503), который не обладал ни подкупающим характером, ни выдающимися руководящими способностями. В результате под его руководством миланский филиал постигли такие серьезные финансовые трудности, что его пришлось ликвидировать. Та же судьба постигла филиал в Брюгге из-за ненадлежащего управления Томмазо Портинари, третьего из братьев Портинари.
В середине июля 1455 г. скончался Джованни д’Америго Бенчи, любимый главный управляющий Медичи. Найти ему достойного преемника было нелегко, ведь людей такого большого масштаба не найдешь на каждом углу. Более того, Джованни Бенчи оказался незаменимым – и его так и не заменили. Возможно, Козимо решил, что обязанности главного управляющего лучше всего поручить собственному сыну Джованни (1421–1463), которому тогда исполнилось 34 года и которого тщательно готовили к карьере банкира и предпринимателя, в то время как Пьеро (1416–1469), старшему сыну, дали гуманитарное образование, больше подходящее для правителя, чем для банкира[32]. Более того, Козимо импонировали рассудительность Джованни в деловых вопросах и его исполнительские способности. Как бы там ни