Согласно указаниям Каса де Контратасьон, эскадре предстояло разделиться после того, как она достигнет берегов Америки. Только 16 кораблей должны были достигнуть Веракруза – главного порта Новой Испании. Остальные – должны были идти в другие гавани, чтобы выгрузить там конкистадоров, священников и чиновников испанской администрации, вместе с необходимыми для освоения новых земель товарами.
Отплыв из Испании 4 ноября, флот Каррано сразу попал в тяжёлые погодные условия. Его стали преследовать неудачи. Всё началось с того, что капитана – флагманское судно Каррано сгорело в океане. Погибло более 300 человек, и только двадцать оставшихся в живых, включая капитан-генерала, смогли перебраться на другой корабль. Подчинённые ему суда рассеялись в океане во время шторма. Восемь кораблей исчезли без следа, прежде чем достигли берегов Америки.
В феврале—марте 14 судов достигли цели. Однако здесь испанцев поджидал неприятный сюрприз. Ещё в сентябре 1552 года ураган разрушил портовые сооружения Веракруза. Несмотря на всё старание чиновников, восстановить пристани в срок они не смогли. В результате обратно в 1553 году смогли отправиться только два судна. Остальные должны были ждать следующего сезона, поскольку отправление через океан в одиночку, вне флота, было строжайше запрещено предписаниями Каса де Контратасьон.
Так начиналась грандиозная драма, которая нанесла первый удар благосостоянию Испании, основанному на дешевом испанском золоте.
Только 9 апреля 1554 года четыре судна – «Сан Андреас», «Сан Эстебан», «Эспириту Санто» и «Санта Мария де Икиар» покинули гавань Веракруз. В официальном грузовом манифесте значилось 96 000 фунтов драгоценных металлов стоимостью около 2 миллионов песо.
Плавание через Мексиканский залив проходило первоначально довольно спокойно. Согласно правилам тех времён, чтобы избежать встречных ветров, испанские суда пересекали залив не напрямик, а поднимались вначале на север, а затем уже направлялись в Гавану. Это и стало фатальным для эскадры. Через две недели плавания у берегов нынешнего Техаса корабли попали в шторм. Обычно сезон ураганов в этих широтах проходит с июня по октябрь, это уже хорошо было известно испанским лоцманам. Именно поэтому плавание и было рассчитано на то, что оно займёт период до сезона ураганов. Однако то, что корабли попали в сильнейший шторм в апреле, означает лишь то, что, скорее всего, они попали в так называемый шторм весеннего равноденствия. Как бы то ни было, итог для испанцев оказался печален. Только «Сан Андреас» смог выдержать шторм и со сломанными мачтами и обрывками парусов с трудом достичь Гаваны. Остальные корабли затонули 29 апреля 1554 года у острова Падре (штат Техас, США).
Сотни людей погибли в бурных водах залива. По крайней мере, половина из трёх сотен человек, находившихся на борту погибших судов, смогли выбраться на берег. Приблизительно 30 человек, включая монаха, который оставил свои записи об этом путешествии, смогли добраться до испанского