В течение нескольких веков римляне с редким упорством и ожесточением воевали с Парфянским царством[7] – это был не просто конфликт соседей, это был именно цивилизационный конфликт, непримиримое противостояние цивилизаций Запада (в лице Рима) и Востока (в лице Парфии). В этом противостоянии римляне порой терпели неудачи, самой значительной из которых была гибель в 53 г. до Р.Х. близ Kapp армии триумвира Марка Красса с последующим наступлением царя Пакора I на восточные римские провинции в 40 г. до Р.Х., когда были захвачены Антиохия, Сидон и Иерусалим. Неудачен был ответный поход римлян в 36 г. до н. э. армии Марка Антония. С переменным успехом шли бои в первый век эпохи Принципата.
Сокрушительный удар по парфянам, казалось, удалось нанести только в 116 г. императору Траяну, который, захватив парфянскую столицу Ктесифон, занял всю Месопотамию и вышел к Персидскому заливу. Но Траян умер и парфяне ответили римлянам опустошительным походом на Сирию и разгромом римской армии при Элегее в 161 г. (как раз в год кончины императора Антонина Пия). Ответом римлян стал поход императора Марка Аврелия в 163 г., который едва не стал для парфян смертельным, но этому помешала эпидемия чумы, охватившая римскую армию, а затем перекинувшаяся на все пространство империи. Договор 166 г. между Вологезом III и Марком Аврелием закреплял сложившийся статус-кво, по которому римляне все же удерживали за собой Северо-Западную Месопотамию.
Царь Вологез IV в 197 г. попытался вернуть утраченное, но встретился с искусной обороной римлян, перешедшей в стремительное наступление – император Септимий Север вновь занял Ктесифон и вышел к Персидскому заливу, но, впрочем, вскоре благоразумно отвел войска из Месопотамии. Все же поход Септимия Севера до предела ослабил парфян и династию Аршакидов, которые уже не выйдут из кризиса. Император Каракалла в 216 г. решился на новую войну на востоке. В 217 г. римляне и парфяне последний раз встретились на поле боя в кровопролитном трехдневном Насибисском сражении, в котором погибло более половины людей каждой из армий, но никто не одержал победы.