Работа собора продолжалась 13 месяцев. Почти все время соборяне работали в условиях гонений со стороны большевиков. 25 февраля 1918 года был зверски убит Почетный председатель собора и создатель Епархиального дома митрополит Киевский и Галицкий Владимир. В дальнейшем пострадали и приняли мученическую смерть многие члены собора, более 40 из них причислены к лику святых как новомученики. 20 сентября 1918 года работа Поместного собора была насильственно прервана.
А 15 июня 1922 года Епархиальный дом был окончательно закрыт. Разграблены его музейные коллекции, библиотеки, уничтожено убранство Владимирского храма.
С 1924 года здание занимал Главполитпросвет, который начал его перестройку. В большом зале заседаний был оборудован кинотеатр «Артес»; кинобудка с аппаратурой устроена в помещении бывшей колокольни, куда пробили проем из зрительного зала – бывшей Соборной палаты. Экран навешивался на металлический занавес, отделявший прежде палату от храма. Остальные помещения были переданы Академии коммунистического воспитания имени Крупской. Часть комнат второго этажа была оборудована под жилье для сотрудников академии.
В 1926 году здание полностью переходит в распоряжение академии. Производятся новые перестройки; ликвидируется уникальный металлический занавес, отделявший зрительный зал от помещения бывшей церкви Равноапостольного Владимира, и на его месте строится каменная перегородка.
В июле 1929 года Академия коммунистического воспитания переводится в другое здание, а прежнее, в Лиховом переулке, передается Химико-технологическому институту имени Менделеева, который использовал для своих нужд лишь часть помещений, а остальные сдавал в аренду различным учреждениям.
24 апреля 1930 года здание получает акционерное общество «Межрабпомфильм» для устройства «фабрики по производству кинофильмов имени Рот-Фронт». Бывший Епархиальный дом перестраивают и приспосабливают для нужд киностудии.
В доме производятся крупные перестройки в стиле конструктивизма. Над правым крылом надстраивают четыре этажа. В таком же стиле был переделан фасад, выходящий на Лихов переулок. Этим руководил известный архитектор Вячеслав Олтаржевский.
Летом того же 1930 года были снесены колокольня и купол с Владимирского храма. Здание утратило свой первоначальный облик.
Наследником кинофабрики стала возникшая на ее основе Центральная студия документальных фильмов – крупнейшая в Советском Союзе студия хроникально-документальных фильмов (ЦСДФ). Здесь, кстати, создавалась первая в СССР звуковая картина «Путевка в жизнь».
В первые дни Великой Отечественной войны в доме поместился отдел кинохроники. Сюда присылались только что отснятые пленки с мест ожесточенных боев.
В годы перестройки