Летом 1571 г. состоялся поход всех крымских сил во главе с ханом Давлет-Гиреем на Москву. Царь Иван Грозный (1530–1584) с корпусом опричников едва ускользнул от плена. Хан расположился у стен Москвы, поджег слободы. За несколько часов грандиозный пожар уничтожил город. Потери среди жителей были огромны. На обратном пути татары разграбили 30 городов и уездов, в рабство было уведено более 60 тыс. русских пленников.
В годы борьбы против Польши до присоединения Малороссии к Московскому государству Богдан Хмельницкий обращался за помощью против поляков к крымскому хану и Оттоманской Порте. Он с сыном Тимофеем бывал в Бахчисарае и на аудиенции у хана произнес по-татарски речь, в которой обещал союз и дружбу казаков за помощь против Польши. Хан Ислям III (1644–1654), один из самых уважаемых в истории крымских ханов, согласился дать помощь, но дружба с Богданом была непродолжительна. Татары совершали набеги на «московские украины», причем доставалось и казакам, а казаки, донские и запорожские, спускались в море и опустошали татарские и турецкие земли.
Наконец хан собрался в поход на Польшу. Турция была слаба, и султан не мог воспретить хану совершать походы на Польшу, с которой был в союзе. Война с Польшей сначала была счастливая, а потом несчастная для Богдана Хмельницкого, заставила его обратиться к Москве. Татары, помогая ему, производили в Польше и Малороссии большие опустошения, а Ислям в интересах Крыма соблюдал политическое равновесие и не давал усилиться ни полякам, ни русским.
После присоединения Малороссии к Московскому государству Крымское ханство сделалось союзником Польши. Преемник Исляма хан Мухаммед IV (1642–1644, 1654–1665), плохо относившийся к России и причинивший ей много бед, продолжил политику своего предшественника. Это враждебное отношение к России объясняется (в значительной степени) и лукавой политикой Хмельницкого, и нападениями на Крым казаков, и борьбой между Москвой и Польшей.
Преемник Хмельницкого Выговский был сторонником Польши и завел с ханом сношения, направленные против Москвы и окончившиеся открытой изменой его и Юрия Хмельницкого, сына Богдана. В сражениях под Конотопом и Чудновом произошло ужасное поражение русских. Воевода Василий Борисович Шереметев (ок. 1622–1682) был обманом взят в плен татарами и более 20 лет томился в Чуфут-Кале.
Князь В.В. Голицын
В 1677–1681 гг. Крымское ханство как верный вассал турецкого султана приняло участие в Первой Русско-турецкой войне, которая закончилась Бахчисарайским миром (13 января 1681), по которому Турция была вынуждена признать воссоединение с Россией Левобережной Украины и Киева и русское подданство запорожских казаков. Подолия и юг Правобережной Украины остались под властью султана и гетмана. Это были годы правления самого уважаемого крымского хана Селима I (три раза турки сгоняли его с престола, годы правления: 1670–1677, 1684–1698, 1702, 1703–1704). Селим был правитель умный, не властолюбивый, снисходительный и практичный.
Продолжением борьбы с Турцией