ТLR-4 имеют важное значение для долгосрочных побочных эффектов опиоидных анальгетиков.
Активация TLR-4 приводит к течению выхода модуляторов воспаления, включая ФНО-α и интерлейкина-1, и постоянно низкого уровня выпуска этих модуляторов, как полагают, снижают эффективность лечения опиоидной наркомании с течением времени, и участвовают в развитии толерантности к опиоидным обезболивающим препаратам, и к появлению побочных эффектов, таких как гиперальгезия и аллодиния, которые могут стать проблемой после длительного использования опиоидных препаратов.
Препараты, которые блокируют действие фактора некроза опухоли-α или Il-1β были назначены, чтобы повысить анальгетическое действие опиоидов и уменьшения развития толерантности и других побочных эффектов, и это было продемонстрировано с помощью препаратов, которые блокируют TLR-4.
Морфин вызывает воспаление за счет связывания с белком лимфоцитов антигеном 96, который, в свою очередь, вызывает взаимосвязь между белком и TLR4. Морфин-индуцированная активации сигнального пути TLR-4 ослабляет подавление боли и усиливает развитие опиоидной толерантности и зависимости, наркомании и других негативных побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и гипералгезия.
Механизм патогенеза аденокарциномы пищевода остается на нынешний день слабо изучен. Мы предположили, что мутации, ориентированные на TLR-4путь могут нарушать параметры распознавания и функционирования врожденного иммунитета и оказывать содействие патогенной флоре бактерий, которая способствует образованию опухолей.
Путем анализа данных секвенирования генома из 171 с ЕАС пациента, мы узнали, что не синонимичные мутации в совокупности влияют на сигнальный путь распознавания ТЛР. Были только редкие мутации, выявленные в образцах, касающиеся патологии пищевода Барретта. Мы подтвердили правильность наших выводов не только на исследование опухолей, связанных с ЕАС, а также в других видах опухоли, в том числе и эндометриоидная карцинома матки (188/320, 58.8%), меланома кожи (377/988, 38.2%), колоректальная аденокарцинома (402/1519, 26.5%) и аденокарцинома желудка (151/579, 26.1%). В TLR-4 генах E439G, S570I, F703C и R787H была подтверждена нарушенная реактивность, что привело к заметному сокращению экспрессии на фермент люциферазы.
В целом, наши результаты показывают, что в итоге исследования мутации генов TLR4 снижается восприимчивость к бактериальным липополисахаридом и это может играть определенную роль в патогенезе заболевания в подгруппе