Осенью 1599 года на южном берегу Темзы открылся театр «Глобус». Над его входом были написаны крылатые слова: «Весь мир – театр». Шекспир являлся одним из совладельцев театра, актером труппы и основным драматургом. В год открытия «Глобуса» он написал римскую трагедию «Юлий Цезарь» и комедию «Как вам это понравится», которые разработкой меланхолических характеров открывают путь к созданному годом позже «Гамлету». С его появлением начинается период «великих трагедий» – «Отелло» (1604), «Король Лир» (1605), «Макбет» (1606). Драматург создал яркие, наделенные могучей волей и сильными страстями характеры, способные как к героическому противоборству с судьбой и обстоятельствами, самопожертвованию, переживанию ответственности за разлад мира, так и готовые преступить нравственный «закон» и погибнуть ради всепоглощающей их идеи или страсти (честолюбия, власти, любви).
28 марта 1603 года, после смерти королевы Елизаветы I, английский трон переходит к Якову I. Новый король подписал патент, по которому принял под свое высочайшее покровительство труппу актеров лорда-камергера. Отныне они будут называться «Слугами его величества короля». Труппа сделала Шекспира довольно состоятельным человеком.
После 1606 года начинается последний период шекспировского творчества. В это время были созданы трагедии на античные сюжеты («Антоний и Клеопатра», «Кориолан», «Тимон Афинский», 1607–1608). За ними последовали поздние «романтические» пьесы, в числе которых «Зимняя сказка» и «Буря» (1610–1612), сейчас их принято называть «романтическими драмами».
К 1612 году Шекспир вернулся домой, в Стратфорд. Причиной неожиданного прекращения удачной карьеры драматурга и отъезда из столицы стала, скорее всего, болезнь. В марте 1616 года Шекспир составил и подписал завещание, которое впоследствии вызовет так много недоумений насчет его личности, авторства и станет поводом к тому, что назовут «шекспировским вопросом». Принято считать, что драматург умер в тот же день, что и родился – 23 апреля.
Два дня спустя он был погребен в алтаре церкви Святой Троицы на окраине Стратфорда.
При жизни Шекспира его произведения не были собраны. Отдельно печатались поэмы, сборник сонетов. Пьесы первоначально появлялись в так называемых «пиратских изданиях» с испорченным текстом, за которыми в виде опровержения следовало, как правило, издание, подготовленное автором. По формату эти издания носят название кварто. После смерти Шекспира