Артериальная гипертензия. Путь к здоровью сосудов и сердца. В. В. Кржечковская

уже более 100 лет. В 1905 году J.N. Langley на основании рецепторной теории Эрлиха предположил, что биологическое действие адреналина и других соединений связано с взаимодействием с «рецепторными субстанциями». В середине XX века R. Ahiquist сформулировал понятие о двух видах адренорецепторов – α и β. В последующем предпринимались попытки внести изменения в классификацию R. Ahiquist, но она оказалась наиболее рациональной. В последующем α- и β-адренорецепторы были разделены на типы (схема 2), в которых в дальнейшем выделили еще подтипы.

      Схема 2. Основные подтипы адренорецепторов

      Структура адренергических синапсов однотипна, несмотря на их функциональные различия (схема 3).

      Схема 3. Схематическое изображение строения адренергического синапса

      (Примечание: Адр – адренорецептор, КА – катехоламины, КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза, МАО – моноаминооксидаза, ТМ-1 – транспортный механизм – обратный нейрональный захват КА, ТМ-2 – транспортный механизм – перенос свободных КА из нейроплазма в гранулы, (+) – повышение выброса КА, (-) – снижение выброса катехоламинов.)

      Высвобождение катехоламинов из адренергических нервных окончаний. В нервном окончании норадреналин (НА) находится в гранулах (НА+АТФ+дофамин-β-гидроксилаза) и под влиянием нервного импульса их высвобождение происходит экзоцитозом. Все содержимое гранулы освобождается в синаптическую щель. Регуляция высвобождения норадреналина осуществляется также посредством стимуляции адренорецепторов рецепторов, расположенных пресинаптически.

      Типы и подтипы альфа-адренорецепторов

      Относительно синапса α-адренорецепторы располагаются:

      · на постсинаптической мембране,

      · на пресинаптической мембране,

      · внесинаптически.

      В настоящее время выделяют два основных типа α—адеренорецепторов: α₁– и α₂-адренорецептор. С использованием метода молекулярного клонирования в 90-е годы XX века были выделены гены и мРНК, кодирующие синтез подтипов α₁-адренорецепторов: α_1A-, α_1B-, α_1C– и α_1D-адренорецепторы. С помощью аналогичных методов идентифицированы подтипы α₂-адренорецепторов: α_2A-, α_2B– и α_2C-адренорецепторы. Молекулы различных подтипов α-адренорецепторов кодируются различными генами, имеют различное сродство (аффинность или способность взаимодействовать) к антагонистам и преимущественную локализацию в органах и тканях. Например, α_1А-, α_1C– и α_1D-адренорецепторы обратимо блокируются соединением WB4101, а α_1B-адренорецепторы – необратимо хлороэтилклонидином.

      Локализация и результат активации α-адренорецепторов представлена в таблице 2.

      Таблица 2. Локализация α-адренорецепторов и результаты их активации

      Продолжение таблицы 2

      Также