При участии Селевка Никатора территория империи Александра Македонского неоднократно перекраивалась в ходе войн диадохов. В результате Селевк присоединил к своим владениям Мидию, Сузиану, Персиду, а затем и среднеазиатскую Бактрию.
В 305 году до н. э. Селевк Никатор, желая восстановить власть Македонии к востоку от реки Инд, совершил поход в Индию. Подробности этой военной кампании не известны. Но Чандрагупта, правитель Северной Индии, основатель династии и государства Мауриев, не понес больших потерь и продолжал процветать. Вполне вероятно, что Селевку пришлось покинуть Индию в результате непрекращающихся войн диадохов.
Вскоре Селевк настолько возвеличился в эллинском мире, что в 305 году до н. э. объявил себя царем. Интересно, что это не вызвало протестов среди диадохов – Никатор уже утвердил свое главенство среди правителей сатрапий в Западной Азии.
Царь Селевк I установил дружественные отношения со своей родиной Македонией и городами-государствами Эллады и Малой Азии. В этом он был заинтересован: Греция и Македония поставляли наемников для армии Селевка. Кроме того, они всегда были готовы за плату предоставить суда для действий в Средиземном и Эгейском морях.
Свою самую крупную победу Селевк Никатор одержал в 301 году до н. э. в сражении у Ипса во Фригии (Малая Азия). Здесь он, командуя 32-тысячной сирийской армией, немалую часть которой составляли греческие наемники, разбил 30-тысячные македонские силы под командованием Антигона и его сына Деметрия.
Победе Селевка Никатора и его союзника Лисимаха способствовали умелое применение нескольких сотен боевых слонов и дезертиры из армии престарелого Антигона. Тот погиб в битве как доблестный воин, со славой закончив жизненный путь. Принявший на себя командование македонцами сын Антигона Деметрий не смог изменить ход битвы. После отступления, которое больше походило на бегство, ему удалось собрать только 8 тысяч македонских воинов.
Последствием сражения на фригийской земле у Ипса стал новый передел империи между еще остававшимися в живых диадохами. Теперь царь Селевк присоединил к своим владениям Месопотамию и Сирию. В последующих междоусобных войнах он мог опираться на собственный военный флот, для которого на сирийском побережье имелись многочисленные удобные гавани.
В 281 году до н. э. состоялась известная в военной истории битва при Курупедии. В ней сошлись две крупные армии: македонская под командованием диадоха Лисимаха и сирийская под предводительством Селевка Никатора. Перед началом сражения полководцы вышли на поединок между собой. Селевк, несмотря на почтенный возраст – он был уже пожилым, убил своего прежнего союзника и товарища по оружию.
После поединка вождей началось общее сражение. Сирийская армия одержала полную победу над македонянами, и Селевк Никатор на правах победителя присоединил к своим владениям сатрапию Лисимаха. Так Селевк оказался единственным