В свою очередь, армия шаха Тахмаспа I (1524–1576) в 1538 г. завоёвывает Ширван.
В 1548 г. турецкий султан принял Элькаса Мирзу – брата шаха Ирана. Одновременно османы, совершив дальний рейд в Иран, вновь заняли Азербайджан, взяли Тебриз, углубились в Иран до Кашана и Кума и захватили Исфахан. В том же году они вторглись в Восточную Армению, в 1549 г. – в Южную Грузию.
К 1552 г. персы взяли Эрзурум и даже угрожали Сирии.
Султан Сулейман II, закончив бои в Европе, перезимовал в Алеппо, а весной 1554 г. двинулся на персов. Турки легко вернули себе Эрзерум, заняли Нахичевань, затем переправились у Карса через Верхний Евфрат и начали опустошать территорию персов. Тахмас избегал решительных сражений, ограничиваясь мелкими нападениями на турецкие войска.
Турецкий историк Ибрагим Печеви, участвовавший во многих военных действиях, с гордостью описал варварства османов в Закавказье. Так, рассказывая о том, что в 1553 г. турецкие войска вошли в Шорагял (Ширак), Печеви отмечал, что «турецкая армия разрушила и опустошила селения, уничтожила и сровняла с землёй строения. В Ереване сады и виноградники были преданы огню, сровнялись с землёй… На 27‐й день войска достигли Нахичеванской равнины. В страхе перед победоносной армией города и сёла, дома и населённые места настолько обезлюдели, разрушились и превратились в обиталище сов и ворон, что очевидца охватывал ужас… Все сёла и посёлки, находящиеся на расстоянии 4–5‐дневного пути, поля и строения были настолько разрушены, что не осталось и следов жизни».
Сулейман Великолепный в конце концов понял, что удержать завоеванные земли ему будет не под силу. В результате осенью 1554 г. было заключено перемирие, а 29 мая 1555 г. турки и персы в городе Амасия заключили мир, по которому Ирак отходил к Турции. Согласно ему, Западное Закавказье отошло к Турции, а Восточное – к Персии. Граница проходила примерно в 100 км от Тбилиси и в 150–180 км западнее Тебриза и на юге заканчивалась восточнее Басры на берегу Персидского залива.
Крепость Карс должна была быть срыта, а её окрестности опустошены. Область вокруг Карса объявлена нейтральной.
В 1559 г. принц Баязид, сын Сулеймана Великолепного, бежал в Персию с четырьмя сыновьями и небольшой, но боеспособной армией. Он искал убежище при дворе персидского шаха Тахмаспа. Здесь Баязид был сначала принят с королевскими почестями и дарами, полагающимися османскому принцу. На это Баязид ответил шаху подарками, которые включали 50 туркменских скакунов в богатой сбруе и восхитившую персов демонстрацию верховой езды его кавалеристов.
Затем последовал дипломатический обмен письмами между послами султана, требовавшими выдачи или, на выбор, казни его сына, и шахом, который сопротивлялся и тому и другому, исходя из законов мусульманского гостеприимства. Сначала шах надеялся использовать своего заложника для того, чтобы поторговаться относительно возвращения земель в Месопотамии, которые султан захватил во время первой кампании. Но это была пустая надежда. Баязид был схвачен