CL = Vd x Ke, где
Vd = объем распределения,
Ke = константа элиминации (Ke =0,693\t1/2),
CL = скорость выведения/концентрация в плазме.
Период полувыведения (t½) – это время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата в плазме достигла половины своего исходного значения.
В клинической практике важным параметром является равновесная концентрация (steady state), т. е. динамическое равновесие между поступлением и выведением ЛС. При этом концентрация лекарства остается постоянной, потому что скорость выведения лекарства равна скорости введения лекарства.
При кинетике ЛС первого порядка
t½ = (0,693 х Vd) / CL,
где Vd – кажущийся объем распределения,
CL – клиренс ЛС.
Предположим, что мы вводим дозу ЛС каждый период полувыведения. Тогда
• После дозы 1 в конце интервала дозирования осталось 0,5 дозы. Это означает, что мы находимся в устойчивом состоянии на 50 %.
• После дозы 2 в организме находится 1,5 дозы, затем половина выводится, остается 0,75 дозы (75 % равновесного состояния).
• После дозы 3 в организме находится 1,75 дозы, затем половина выводится, остается 0,875 дозы (88 % равновесного состояния).
• После дозы 4 в организме находится 1,875 дозы, затем половина выводится, остается 0,9375 дозы (94 % равновесного состояния).
• После дозы 5 в организме находится 1,9375 дозы, затем половина выводится, остается 0,96875 (97 % устойчивого состояния).
Считается, что при 97 % система находится в приблизительно устойчивом состоянии, где скорость поступления равна скорости выведения одной дозы за интервал дозирования.
Дозы лекарственных веществ
Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.
Терапевтические дозы подразделяются на
• минимальные терапевтические (действующие);
• средние терапевтические;
• высшие терапевтические.
Минимальные терапевтические (действующие) дозы (пороговые дозы) вызывают минимальный терапевтический эффект. Обычно они в 2–3 раза меньше средней терапевтической дозы.
Средние терапевтические дозы оказывают на большинство больных необходимое фармакотерапевтическое действие.
Ударная доза – доза, превышающая среднюю терапевтическую дозу.
С нее обычно начинают лечение противомикробными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами) для быстрого создания высокой концентрации вещества в крови. После достижения определенного терапевтического эффекта назначают поддерживающие дозы.
При длительном применении ЛВ указывается его доза на курс лечения (курсовая доза).
Высшие терапевтические дозы – предельные дозы, превышение которых может привести