В первые полвека испанского правления была создана сеть испанских городов, иногда на доколумбовых территориях, где проживало густое коренное население. Столица Мехико была и остается главным городом, но другие города, основанные в шестнадцатом веке, остаются важными, включая Пуэблу, Гвадалахару и порт Веракрус. Города и поселки были центрами гражданских чиновников, духовенства, бизнеса, испанской элиты, а также ремесленников и рабочих смешанной расы и коренных народов. Вице-королевство в наибольшей степени включало территории современной Мексики, Центральной Америки вплоть до Коста-Рики на юге и западной части США. Столица вице-королевства Мехико также управляла Испанской Вест-Индией (Карибский бассейн), Испанской Ост-Индией (Филиппинами) и испанской Флоридой. В 1819 году Испания подписала Договор Адамса-Ониса с Соединенными Штатами, установивший северную границу Новой Испании.
Богатые месторождения серебра, особенно в Сакатекасе и Гуанахуато, привели к тому, что добыча серебра стала доминирующей в экономике Новой Испании. Мексиканское серебряное песо стало первой валютой, используемой во всем мире. Налоги на производство серебра стали основным источником дохода для испанской монархии. Другими важными отраслями промышленности были сельское хозяйство и скотоводческие гасиенды, а также торговая деятельность в главных городах и портах. Благодаря торговым связям с Азией, остальной частью Америки, Африкой и Европой, а также глубокому влиянию серебра Нового Света Центральная Мексика стала одним из первых регионов, которые были включены в глобализованную экономику. Находясь на перекрестке торговли, людей и культур, Мехико называют "первым городом мира". Нао де Чайна (манильские галеоны) эксплуатировались в течение двух с половиной столетий и соединяли Новую Испанию с Азией. Серебро и красный краситель кошениль отправлялись из Веракруса в атлантические порты Северной и Южной Америки и Испании. Веракрус также был главным портом ввоза в материковую часть Новой Испании европейских товаров, иммигрантов из Испании и африканских рабов. Камино-Реал-де-Тьерра-Адентро соединил Мехико с внутренними