Рис. 8. ГАМКергические и НМДАергические системы при развитии алкогольного абстинентного синдрома Условные обозначения: НС – норадренергические системы; ХС – холинергические системы; ТС – тауринергические системы; СС – серотонинергические системы; ПЕ – пептидергические системы; ДС – дофаминергические системы; + – усиление трансмиссии; – ослабление трансмиссии; ± – характер трансмиссии до конца не выяснен.
Клиническим эквивалентом изменений в системе ГАМК/НМДА являются позднее начало алкогольной болезни с наличием аверсивных стимулов для приема алкоголя с целью избегания ААС (Verheul, 1999). Повышенная активность НМДА-рецепторов проявляется снижением судорожного порога, гипертензией, когнитивными и психотическими нарушениями и другими тяжелыми расстройствами здоровья.
Серотонинергические системы ЦНС выделяются в качестве третьего важного компонента, участвующего в формировании зависимости от алкоголя и аддиктивного поведения. На гипофункцию серотонинореактивных систем у алкоголиков обратили внимание после анализов спинномозговой жидкости, в которой отсутствовали продукты деградации медиатора. В целом деятельность серотонинергических систем изменяется волнообразно. В эксперименте на начальных этапах хронического потребления этанола наблюдается их повышенная активность, при развитии привыкания происходит их угнетение (Наимова Т. Г., 1979; Tabakoff, 1977). Роль серотонинергических систем – охранительная, они «противостоят» формированию мотивации как при аверсивном, так и при положительном подкреплении. Серотонинергическая недостаточность проявляется ослаблением эмоционально-волевого контроля, с ней связывают обсессивнокомпульсивное влечение к спиртному, снижение самоконтроля, тревожность, возбудимость и компульсивный прием спиртного. Многие больные с обсессивно-компульсивным поведением отмечают, что всегда просыпаются в плохом настроении. С гипофункцией серотонинергических систем связывают эпизоды амнезии, имеющие место при запое, судорожный синдром как у алкоголиков, так и у лиц без зависимости к этанолу, при однократном употреблении больших количеств спиртного (Zucker, 1985). Давно замечено, что в начале развития ААС одним из первых клинических симптомов является нарастающая немотивированная тревога. В клинической практике антидепрессанты – серотониноблокаторы (например, тразодон или флювоксамин) всегда были более предпочтительными средствами для лечения астении и депрессии, сопутствующих абстинентному периоду.
Перечисленными изменениями не исчерпывается многообразие нейрохимических сдвигов, возникающее при хроническом употреблении алкоголя и его отмене. После окончания ААС часто развиваются