Надо полагать, что Хоремхеб происходил из рода номархов города Ха-ниса (Хутнисут; то есть «Дом царя»), главного города 18-го нома Верхнего Египта. Город Ха-ниса в памятниках появляется и под другим именем, например Ха-бенну, то есть «Город Феникса»; это и Гиппонон греческих писателей, и Алебастрополь географа Птолемея.
Родители Хоремхеба неизвестны, и сам он в своих надписях никогда не называл их. Скорее всего, они были самыми обыкновенными, бедными египетскими селянами или горожанами. Поэтому с точки зрения человека тех далеких лет, иначе как Божьим провидением небывалый «взлет» их сына назвать трудно.
Очередность престолонаследия в стране считалась вопросом первостепенной важности. Корона передавалась от родителей к детям, в критических ситуациях – просто по семейной линии, но никак не за пределы оной. Во всяком случае, и жрецы, и сами фараоны делали все для того, чтобы так и было. Таким образом, никто из посторонних в принципе никак не мог затесаться в ряды «божественной» семьи. Не мог, но тем не менее это иногда происходило.
В царствование Эхнатона Хоремхеб занимал ряд административных и военных должностей. Возможно, именно он фигурирует в документах Амарнского периода как Паатонемхеб (Па-Атон-ем-хеб – то есть «Атон, присутствующий на празднике»). Это имя, зафиксированное в одной из гробниц в Тель Эль-Амарне (Ахетатоне), по мнению ряда исследователей, было новым именем Хоремхеба, принятым им в угоду культа Атона, проповедуемому Эхнатоном.
При слабых преемниках Эхнатона – Тутанхамоне и Эйе – Хоремхеб, постепенно поднимаясь по карьерной лестнице, сменяя должности и звания, занимал все более крупные государственные посты. При Тутанхамоне он вел египетские войска во время азиатского похода, поскольку сам царь был еще очень юн. Весьма вероятно, что в этот период вся реальная власть находилась именно в его руках. Юный фараон еще не имел физической возможности править, а никого из его близких родственников в живых не осталось. Потому и вышло так, что значительная доля ответственности легла на плечи главнокомандующего и еще на премьер-министра и жреца Эйе. На стенах своей гробницы в Саккаре, которая была построена в то время, когда он был все еще только чиновником, Хоремхеб уже называл себя «величайшим из великих, могущественнейшим из могущественных, великим повелителем народа… избранником царя, главенствующим над Обеими Странами (то есть Нижним и Верхним Египтом) в управлении, военачальником над военачальниками Двух Стран». Его политическое влияние в то время было весьма значительным, причем нужно учесть, что звание «повелителя» (дословно «того, кто при подданных») свойственно престолонаследникам и могущественнейшим временщикам. Предположение, что Хоремхеб назвал себя «повелителем» лишь для того, чтобы польстить