Мир соблюдался все сорок лет. В этот период греческий полководец Александр повел свою армию на восток. Этруски якобы были среди тех средиземноморских народов, которые направили к нему послов, чтобы приветствовать его по пути возвращения в Вавилон. В Италии вспыхнула война между Римом и самнитами, однако, связанные своими временными соглашениями о перемирии, этрусские города-государства не воспользовались возможностью и не ударили на Рим с севера. В 311 году до н. э. война возобновилась, и на следующие полстолетия пришлись второй и заключительный этапы борьбы с Римом, которая завершилась исчезновением этрусских городов-государств как независимых политических образований. В этот же период римляне устанавливают свое господство над самнитами, умбрами и другими народами Италии.
В 311 году до н. э. большинство этрусских городов, наконец, объединились и осадили Сутрий. Через год ситуация повторилась, но на этот раз этруски потерпели поражение, некоторые из них бежали в леса. Римский консул приказал преследовать их, но храбрецов, готовых углубиться в чащобу, среди римских воинов не нашлось. Владевший этрусским языком брат консула вызвался произвести разведку района. После его благополучного возвращения консул выступил с армией в поход, поднялся на Циминийскую гору и увидел расстилавшиеся внизу плодородные равнины Этрурии. Вскоре римляне вторглись в область вокруг бассейна верхнего Тибра и после ряда сражений крупные этрусские города этой области – Перуджа (Перузия), Кортона и Ареццо (Арретий) – запросили мира. Рим заключил с ними перемирие сроком на тридцать лет. В 308 году до н. э. Тарквиния заключила еще одно перемирие на сорок лет.
В Этрурии воцарился короткий мир, но на севере вскоре возобновились военные действия – римляне участвовали в стычках у Ареццо, близ Руселл и Вольтерры. В 299 году до н. э. этруски поддержали набег галлов на римские территории. Затем самниты, которые потерпели поражение в своем противостоянии Риму, двинулись на север и создали коалицию с умбрами, галлами и этрусками. Последние, однако, судя по всему, играли небольшую роль в последовавшей кампании, которая завершилась решительной победой римлян в Сентинуме (Умбрия) в 295 году до н. э. В ходе заключительного сражения были взяты Руселлы, Больсена, Вульчи, заключены перемирия с Перуджей и Ареццо. К 280 году до н. э., когда римляне встретились с высадившимся на юге Италии Пирром из Эпира, почти вся Этрурия оказалась под властью Рима.
В III веке до н. э. произошло два инцидента. В 265 году до н. э. вспыхнуло восстание в древних Вольсиниях, и правящее семейство запросило помощи у Рима. Римляне восстановили порядок и перенесли город с его хорошо укрепленной позиции на берег озера. Победу над Этрурией римляне отметили,