В 1455 г., после смерти Бенчи, Козимо поручил общее управление делами своему сыну Джованни (1455–1463), но дела пошли не слишком хорошо, поскольку в 1458 г. пришлось вызвать из Женевы Франческо ди Томмазо Сассетти, чтобы тот помогал Джованни исполнять его обязанности. После смерти Джованни (1463) и Козимо (1469) Сассетти стал доверенным советником Пьеро Подагрика (1464–1469). Его влияние еще больше возросло в годы правления Лоренцо Великолепного (1469–1492). Ничего не делалось и не решалось вопреки воле Сассетти. Тот период (1463–1490) совпал с падением Банка Медичи. Сассетти не удалось избежать злополучной ликвидации филиалов в Брюгге, Лондоне и Милане. Однако ему удалось спасти от такой же судьбы лионский филиал. Несмотря на явное несоответствие Сассетти занимаемой должности, Лоренцо Великолепный не мог заставить себя уволить его. В марте 1490 г., после того, как Сассетти умер от инсульта, последний главный управляющий, Джанбаттиста Браччи (1490–1494), очень старался спасти Банк Медичи от неминуемой судьбы. Его усилия не облегчались из-за постоянного и бурного вмешательства Джованни Торнабуони (1428 – ок. 1497), управляющего римским филиалом и дяди Лоренцо.
Три из партнерских соглашений, заключенных Медичи с их главными управляющими, сохранились до наших дней. Они показывают, что капитал банка, то есть холдинговой компании, постепенно вырос с 24 тыс. флоринов в 1420 г. до 44 тыс. флоринов 25 марта 1441 г. В статье, общей для всех сохранившихся соглашений, предписывалось перед распределением прибыли создать адекватный резерв для покрытия безнадежных долгов. Еще в одном условии запрещалось предоставлять кредит любому лицу, которое не было почтенным купцом, что, судя по всему, исключало займы князьям и аристократам. Судя по соглашению 1441 г., заключенному после смерти Лоренцо ди Джованни, главные управляющие, Салютати и Бенчи, обещали действовать от имени компании и ехать за границу, если Козимо решит послать их в инспекционную поездку. Таким образом, становилось ясно, кто на самом деле «босс», если воспользоваться сленговым выражением. Обычно срок действия соглашения составлял пять лет, но Медичи оставляли за собой право расторгать соглашение в любое время, предупреждая об этом за полгода. Все соглашения включали статью с перечислением дочерних компаний, которые контролировались банком. Так, в соглашении 1441 г. упоминаются отделение во Флоренции, филиалы в Брюгге, Женеве, Риме и Венеции, коммандитное