ДНК – молекула, хранящая информацию о структуре всех белков и РНК в клетке. Она имеет форму двойной спирали и упакована в хромосомы внутри клеточного ядра. Каждая клетка содержит всего две копии каждой молекулы ДНК, поэтому повреждение даже одной из них может иметь серьезные последствия.
Когда в ДНК возникает повреждение, клетка может пойти одним из трех путей:
1) Восстановить поврежденный участок (репарация ДНК25)
2) Самоуничтожиться (апоптоз26)
3) Перестать делиться, став сенесцентной клеткой
Сенесцентные клетки не только теряют функциональность, но и становятся источником хронического воспаления.
Даже успешная репарация ДНК не проходит бесследно. В месте повреждения могут оставаться "шрамы" – эпигенетические метки, которые изменяют активность генов. Это может привести к размножению дисфункциональных клеток (клональная экспансия).
Если механизмы репарации ДНК нарушены, как при синдроме прогерии (генетическом заболевании ускоренного старения), организм стремительно стареет.
С возрастом в клетках накапливаются повреждения ДНК, и эта информация передается дочерним клеткам при делении. Утрата целостности генетической информации – один из ключевых механизмов старения организма.
Для замедления старения важно поддерживать здоровье ДНК: обеспечивать клетки необходимыми для репарации веществами, бороться с оксидативным стрессом28 и воспалением, вести здоровый образ жизни. Разработка методов коррекции повреждений ДНК – перспективное направление антивозрастной медицины.
Ретротранспозоны
В начале самом эволюции приматов
Произошло проникновенье ренегатов.
В геноме расплодились ретротранспозоны19,
Число их копий достигает миллионы.
Теперь их половина нашего генома,
Но подавляет их перемещенья сома.
В предтечах половых и нервных клеток,
Однако, след от их активности нередок.
Но при старении меняется картина:
Число их нарастает, как лавина.
Они – причина нестабильности генома
При онкологии и воспаления подъёма.
Это стихотворение рассказывает о ретротранспозонах – особых генетических элементах, которые способны копировать и встраивать свои копии в различные участки генома.
Ретротранспозоны появились в геноме приматов очень давно, на заре их эволюции. С тех пор они активно размножались, и сейчас их копии составляют почти половину нашего генома – это миллионы последовательностей!
В обычных (соматических) клетках активность ретротранспозонов подавляется специальными механизмами. Однако в клетках-предшественниках половых и нервных клеток эти механизмы работают не так эффективно, поэтому здесь чаще можно обнаружить следы их активности.
С возрастом ситуация меняется. При старении организма количество активных ретротранспозонов начинает нарастать подобно лавине. Это приводит к нестабильности генома – частым мутациям и перестройкам, что может