В 1950-х годах на месте старых построек возвели шестиэтажный жилой дом. Рисунок его ворот воспроизводит ворота Летнего сада. Ряд помещений занял ленинградский филиал Института машиноведения имени А.А. Благонравова АН СССР, ныне Институт проблем машиноведения РАН. В одной из квартир второго этажа с 1958 по 1970 год жил актер Академического театра драмы имени А.С. Пушкина И.О. Горбачев, впоследствии художественный руководитель этого театра. «С теми годами были связаны самые любимые роли, – вспоминает он. – Это была лучшая пора жизни – расцвет. Перед моими окнами всегда были ветви деревьев – Большой проспект…»
И. О. Горбачев
Четырехэтажный дом № 63/17 на углу проспекта и 18-й линии построен в 1843 году архитектором Г. Спиндлером по заказу купца Э.К. Мюнстера. В 1890-х годах его сын, известный типограф А.Э. Мюнстер, перевел сюда свое литографское заведение, где печатал иллюстрации для журналов, календарей, книг. С 1846 по 1849 год здесь снимал комнату, затем небольшую квартиру молодой преподаватель Горного института Н.И. Кокшаров, впоследствии выдающийся кристаллограф, академик. Его наставником стал профессор Горного института, металлург Г.А. Иосса, живший в этом же доме.
За 19-й линией в 1730—1740-х годах Большой проспект представлял собой лесную просеку. Для путников эта дорога была небезопасна. Известен случай разбойного нападения на М.В. Ломоносова. Лишь необычайная сила и отвага ученого спасли его. Подобная же история описана в мемуарах англичанина Д. Кука.
Лес был вырублен в середине XVIII века, и к началу XIX века справа от проспекта простиралась болотистая низменность, которая называлась Смоленским полем. Местные жители использовали ее как выгон для скота, городские власти видели в ней резерв территории для застройки. По Смоленскому полю во второй половине XIX века начали прокладывать новые улицы, а к 1940-м годам оно практически исчезло.
В конце XVIII века на углу Большого проспекта и 19-й линии отвели участок для фуражного двора Кексгольмского полка. В 1806 году место Кексгольмского занял Перновский мушкетерский полк. Но в 1808 году и он покинул остров, освободив место вновь образованному Финляндскому гвардейскому батальону, вскоре развернутому в полк. Полк отличился в сражениях Отечественной войны в 1812 году в битве под Лейпцигом.
В 1818–1820 годах на территории фуражного двора архитектор А.Е. Штауберт построил полковой госпиталь с помещением для домовой церкви (дом № 65). Протяженное трехэтажное здание в формах классицизма обращено главным фасадом на проспект. Во втором этаже устроили полковую церковь во имя святого Спиридона Тримифунтского, которая была освящена 20 декабря 1820 года. Одновременно со строительством главного здания