Множественная миелома. Учебное пособие для студентов. Саид Ирекович Лутфуллин

миелома (1—4%)

      – Диклональная миелома (1—2%): секретирует два типа парапротеинов

      – М-миелома (0,5%)

      – E-миелома (> 0,1%)

      Стадии по Durie B.G.M., Salmon S. E. (1975)

      Субклассификация для системы Durie, Salmon:

      Каждая из стадий подразделяется на две подстадии:

      Подстадия A: относительно сохраненная функция почек (креатинин сыворотки <170 мкмоль/л)

      Подстадия B: функция почек резко снижена

      Классификация International Staging System (ISS)2:

      В зависимости от цитогенетических аномалий: del (17p), t (4;14), t (11;14), гипердиплоидия и др. осуществляется стратификация риска.

      Фаза заболевания: развернутая (хроническая) и терминальная (острая).

      Развернутая (хроническая) фаза – это период развития заболевания, пока опухолевый процесс не вышел за пределы костного мозга.

      Терминальная (острая) фаза характеризуется:

      – Выходом опухолевых плазмоцитов в кровяное русло из костного мозга

      – Метастазированим за пределы костного мозга (следствие из первого пункта)

      – Резистентностью к проводимой терапии

      – Нарастанием цитопении (анемии и тромбоцитопении)

      – Качественным изменением синтезируемого парапротеина

      Клиника

      1. Общие проявления

      Слабость, постоянная усталость, потеря веса, лихорадка, ночная потливость, снижение аппетита.

      2. Остеодеструкция

      Остеодеструкция – наиболее характерный синдром множественной миеломы. Чаще всего поражаются плоские кости, позвоночник и кости свода черепа.

      Гомеостаз костной ткани поддерживается системой RANK-RANKL-OPG.

      RANK (Receptor activator of nuclear factor kappa-B) – рецептор на поверхности предшественников остеокластов. Активация рецептора приводит к дифференцировке в зрелый активированный остеокласт.

      RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) – лиганд этого рецептора, цитокин из семейства ФНО. Экспрессируется на мембране стромальных клеток костного мозга и остеобластов.

      OPG (остеопротегерин) – белок, способный связываться с RANKL и не дает ему действовать на рецептор RANK. Секретируется остеобластами.

      Баланс между OPG и RANKL удерживает резорбцию кости на физиологическом уровне.

      Миеломные клетки синтезируют цитокины, усиливающие синтез RANKL (главная роль отводится паратгормонподобному пептиду). Равновесие системы RANK-RANKL-OPG смещается в сторону костной резорбции, при которой высвобождается значительное количество биологически активных веществ, стимулирующих пролиферацию опухоли. Формируется circulus vitiosus.

      Поражения проявляются как в виде участков деструкции костной ткани, окружающих очаг пролиферации миеломных клеток, так и в виде генерализованного остеопороза (при диффузной форме миеломы).